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入排标准

1.签署知情同意书时,年龄18周岁及以上(包含18周岁),性别不限; 2.(仅适用于研究剂量递增阶段)组织学或细胞学证实为晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者,经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗 3.(仅适用于安全性扩展阶段): 既往接受过抗 PD1/抗 PD-L1 抗体和铂类药物化疗失败的组织学确诊的晚期或转移性 NSCLC 患者,抗 PD1/抗 PD-L1 抗体继发耐药; 至少经过 2 线标准治疗失败的晚期非微卫星不稳定的结直肠癌患者,未经抗 PD1/抗 PD-L1抗体治疗; 经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败的复发或转移的 MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤; 至少经过 2 线标准治疗失败的晚期其他实体瘤或淋巴瘤患者,其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1 抗体,且抗 PD-1/PD-L1 抗体继发耐药(优先入选食管鳞癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌、头颈鳞癌、尿道上皮癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肛门癌、经典霍奇金淋巴瘤。 4.探索性扩展队列特殊入选标准: 队列 A(NSCLC): 既往接受过抗 PD1/抗 PD-L1 抗体和铂类药物化疗失败的组织学确诊的晚期或转移性 NSCLC 患者;其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达; 队列 B(不适合化疗的 NSCLC): 既往经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗后继发耐药,且既往不适合铂类联合化疗治疗的 NSCLC患者; 队列 C(CRC): 至少经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的非微卫星不稳定的结直肠癌,未经抗 PD1/抗PD-L1 抗体治疗; 队列 D(其他瘤肿): 至少经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的晚期食管鳞癌 、黑色素瘤、肾癌、肝癌、头颈鳞癌、尿道上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌,经典霍奇金淋巴瘤,其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1 抗体;其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达; 队列 E(MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤): 经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败的复发或转移的 MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤; 队列 F(其他恶性肿瘤): 至少经过 2 线标准治疗失败的其他恶性肿瘤,其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1抗体;其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达; 相关定义: 抗 PD-1/PD-L1 抗体:可为上市药品,也可为临床试验药物;可以为单抗,也可以为包含抗PD-1/PD-L1 成分的双抗或多抗; 继发耐药:既往抗 PD-1/PD-L1 抗体暴露时间 ≥ 6 个月; 原发耐药:既往抗 PD-1/PD-L1 抗体暴露时间 < 6 个月; TIM3 高表达:经中心实验室组织检测 TIM3 免疫细胞或肿瘤细胞阳性率 ≥ 20%; PDL1 高表达:既往报告或经中心实验室组织检测 PDL1 TPS ≥ 10% 或 CPS ≥ 10。 5.ECOG 评分 0-1; 6.(剂量递增阶段)至少有一个可评估的肿瘤病灶;(安全性扩展阶段和探索性扩展阶段)至少有一个可测量的肿瘤病灶(位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶,一般不作为可测量病灶,除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在),实体瘤根据RECIST1.1,淋巴瘤根据 Lugano2014; 7.首次给药前 7 天内患者必须有足够的血液学和器官功能水平,满足以下要求: 血液学: 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L; 血小板计数(BPC)≥100×109/L 或大于实验室的正常值下限;肝癌患者血小板计数≥75×109/L; 血红蛋白≥9.0 g/dL(在首次给药前 14 天内未输血); 肝脏: 总胆红素≤1.5 x ULN(Gilbert’s 综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 x ULN); 转氨酶(ALT/AST)≤3 x ULN(肝癌或肝转移受试者≤5 x ULN); 对于肝癌或肝转移受试者,需排除转氨酶(ALT/AST)≥3 x ULN 且总胆红素≥1.5x ULN的情况; 肾脏: 血清肌酐≤1.5×ULN;且血清肌酐清除率≥50 mL/min(根据 Cockcroft-Gault formula 计算); 凝血功能 国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN; 8.育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及 LB1410 最后一次给药后 6个月内,受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施; 9.患者能够理解并自愿签署知情同意书; 10.患者能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他与研究相关的程序。

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